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 電子報第191期高血脂新療法(文蘇矢立醫師 /內分泌暨新陳代謝科 主治醫師)
2019.04.22
 

高血脂新療法

文 蘇矢立/內分泌暨新陳代謝科 主治醫師

       現代人因為物質文明的演變,產生許多的便利性,同時衍生出一些所謂”現代文明病”,就是大家耳熟能詳的”代謝症候群 (metabolic syndrome)如表1 。

       5項中有3項異常即可診斷代謝症候群,在臺灣因此所造成的疾病死亡總數更是超過癌症,而高三酸甘油脂(triglyceride TG)及低高密度脂蛋白血症(high density lipoprotein, HDL-C)與血脂相關的就佔了2項。這裏許多人會有些疑問,眾所周知的不好的膽固醇(低密度密度脂蛋白 low density lipoprotein, LDL-C)怎麼沒有列入其中,因為非所有的LDL-C皆會對心臟血管產生傷害,只有氧化的(oxidized LDL)才會,但因oxidized LDL的測定僅限於研究實驗室,尚未普及於全球醫院常規檢驗中,故在製訂診斷標準時未納入,不令人意外的臨床上在治療高脂血症時,仍是以LDL-C為治療的標的,且因疾病的風險高低,各學會皆訂出不同的治療標準,有些學者提出除了好的HDL-C 其餘的脂蛋白皆為風險因子,統稱成non-HDL-C,臺灣在各學會的協力下於2017年制定的標準如表2。
       想要達成上述的目標就必需在平時做生活形態調整,低油、低塩、低糖及規律的運動、減低體重、不要抽煙、飲酒適當...等等,臨床上我們仍要依賴一些藥品包括口服及針劑來協助那些己經很努力但仍無法達到要求的患者,這些藥品的種類、效能、可能的副作用可見於表3。

       由上表發現1)若以降低LDL-C為主可選用他汀類、膽固醇吸收抑制劑及PCSK9抑制劑.2)當想提昇血中HDL-C時可考慮膽固醇酯轉移蛋白抑制劑.3)如欲減少TG為要則請用菸鹼酸、纖維酸鹽衍生物與ω−3脂肪酸。
       此外科學界仍未滿足於現況,其他不同作用機轉的新藥(6)依舊在努力尋求如1) ApoB-100表面脂蛋白寡核苷酸抑制劑: Mipomersen 2) 微粒體三酸甘油酯轉移蛋白抑制劑(MTP inhibitor) : Lomitapide 3) 二酰甘油酰基轉移酶(diacylglycerol acyltransferase, DGAT1) inhibitor : Pradigastat 4) APOC3表面脂蛋白寡核苷酸抑制劑: Volanesorsen 5) 血管生成相似蛋白單株抗體 (Angiopoietin-like protein 3, ANGPTL3 monoclonal antibody) : Evinacumab 6) 抗白細胞間素1β單株抗體 (Anti-interleukin-1β monoclonal antibody) : Canakinumab 等等方興未艾。有些已有送美國食品藥物局審查,有些還在人體研究階段,個人覺得新藥的發展不在局限在血脂肪濃度的減低,而有往預防血管發炎反應的走向,因為血管發炎的宿命才是誘發大血管臨床事件的不可抗關鍵。
       綜合上逑,高脂血症是現代文明病的重要殺傷力之一,從過往的臨床研究及藥物發明已獲得不錯的成效,但仍在最後關鍵的血管發炎尚有未迨之憾,需待今後我等前仆後繼的接力完成。
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