乳癌腫瘤細胞如果有表現雌激素(estrogen)或黃體素(progesterone)受體， 這些腫瘤我們稱作荷爾蒙受體陽性乳癌，約占乳癌百分之60%-70%的患者。相較於早期乳癌(0期至3A期)，晚期乳癌指的是3B到第四期及復發的乳癌，我們可以大略分成兩大部分:
一、局部晚期乳癌( Locally Advanced Breast Cancer, LABC)：指的是一開始診斷為局部病灶但不適合開刀或局部病灶切除又復發且不能開刀的乳癌。
二、轉移性的乳癌：一開始診斷就是第四期轉移性乳癌，或是經過治療後病人有轉移的情況。
以上兩種情況我們都稱作「晚期乳癌」，針對這類型的疾病要怎麼去治療？
＊一般建議是可以接受荷爾蒙藥物治療(先嘗試3次，經過一次、兩次、三次的荷爾蒙治療)，如果經幾次的荷爾蒙治療還是沒有效之後，再考慮做化療，不用一開始就打化療。
＊但是甚麼時候一開始就需要給化療？ 若有嚴重內臟器官的轉移或器官衰竭有生命的風險，可能就需要一開始就使用化療；荷爾蒙治療的療效比較緩慢，但是只要病人有效治療，可以持續先使用荷爾蒙治療。若這個病人有生命的風險以及內臟的轉移有生命風險，希望疾病能馬上治療控制，先打化療是合理的選擇。
＊如果病人是沒有內臟的轉移導致生命風險，可以先使用荷爾蒙藥物治療；若病人有肺部轉移或肝轉移或骨頭轉移，只要沒有生命風險，也可以先嘗試荷爾蒙藥物治療。賀爾蒙治療有效就先治療，若沒有反應 或是有疾病的進展再用化療藥物治療，這是治療賀爾蒙受體陽性晚期乳癌的原則。
所以針對荷爾蒙受體陽性晚期乳癌的患者，可先採用荷爾蒙藥物治療，先嘗試一線、兩線、三線藥物都治療沒有效，再考慮做化療。
一般來講我們如果選的第一線荷爾蒙藥物治療比較有反應，那有10~15個月疾病才會進展；如果說進展到第二線之後再用荷爾蒙藥物治療，第二線效果可能反應沒那麼高，疾病有控制的時間大概是4~6個月。那因為用到第三種藥之後，如果還是有效，疾病控制的時間大概3~4個月；代表說越早使用的藥物，有效反應的比例越高，第二線、第三線才使用的藥物，它有效的比例會減低，有效的時間也會縮短。
那怎麼去選擇適當藥物，這裡有很多考量，那今天就針對抗荷爾蒙乳癌藥物的發展過程來介紹，看目前有哪些藥物可以選擇及相關藥物機轉：
＊最早講荷爾蒙治療的始祖，是外科的醫師在治療乳癌的時候把病人的卵巢拿掉，後來發現病人的乳癌反而有比較好，所以手術切除卵巢是最早荷爾蒙治療的開端。
＊但真正比較早有荷爾蒙藥物的產生，是1977年泰莫西芬(Tamoxifen)藥物的產生開始，它的作用機轉是跟雌激素與癌細胞的賀爾蒙受體產生競爭型的抑制，可以用在停經前跟停經後的婦女。
＊那到了大概1990年後期，有很多芳香環?抑制劑(Aromatase inhibitor, AI)的產生，大家用最多的是 復乳納(Letrozole)、諾曼癌素(Aromasin)以及安美達錠(Anastrozole) 這三個藥物，AI它用在停經後荷爾蒙陽性的乳癌，目的就是使抑制芳香環?轉化周邊的雄性素形成雌性激素，進而治療到乳癌。
＊那之後到2000年之後，又有新的藥物產生，如 :
＊GnRHa像諾雷德Zoladex或柳普林Leuplin 打停經的藥物: 停經前的婦女可以負回饋的方式抑制腦下垂體分泌 FSH 及 LH，進一步抑制卵巢的功能，造成停經的狀態來輔助治療乳癌。
＊法洛德(Fulvestrant, Faslodex) 肌肉注射，讓病人乳癌細胞的雌激素受體分解進而達到抑制腫瘤生長的藥物，適用在停經後婦女乳癌治療。
＊那到2012年mTOR抑制劑如癌伏妥(Everolimus, Afinitor)，用在轉移病人復發之後，我們會合併諾曼癌素或其他芳香環?抑制劑或泰莫西芬來用於治療乳癌，可有效控制疾病。
＊到2015年~2017年之後CDK4/6抑制劑的藥物上市，包含愛汝適(Palbociclib, Ibrance)、擊癌利(Ribociclib, Kisquali)及捷癌寧(Abemaciclib, VERZENIO)三個不同的藥物，多個大型臨床試驗都證實可以有效減少5成轉移復發的風險，大幅有效的提升乳癌治療的成績，目前健保也有條件給付在轉移的患者。
過去這20年來有許多針對荷爾蒙陽性乳癌治療的藥物相繼研發出來，過去在治療局部晚期或轉移性乳癌患者，一開始可能就考慮使用化療藥物。但是因為許多不同抗荷爾藥物推陳出新，使得患者有機會可以先嘗試副作用相對較低的抗賀爾蒙治療；在不減低療效的同時大幅提升患者的生活品質。各位患者或病患家屬有任何治療上的問題，都歡迎與您的主治醫師討論，一起決定較適合您的治療方式。
(全方位乳房腫瘤中心主治醫師 賴鴻文、陽明大學 藥理學 博士)